Диметилфумарат # CAS624-49-7

Диметилфумарат № CAS624-49-7:

Диметилфумарат [ДМФ] представляет собой метиловый эфир фумаровой кислоты. [1, 2] . ДМФ, продаваемый в Германии под торговой маркой Fumaderm, используется для пероральной терапии псориаза в сочетании с другими препаратами. [2] . Позже с 2013 года его стали использовать для лечения взрослых с рецидивирующим рассеянным склерозом (хроническим воспалительным, демиелинизирующим и нейродегенеративным заболеванием ЦНС, приводящим к неврологической инвалидности) (торговое название Tecfidera). [3] . Считается, что ДМФ обладает иммуномодулирующими свойствами без значительной иммуносупрессии. В доклинических исследованиях диметилфумарат проявлял противовоспалительные и цитопротекторные свойства, которые, как обычно полагают, опосредуются активацией транскрипционного пути, подобного ядерному фактору [эритроидному 2]-2, который участвует в клеточном ответе на окислительный стресс.

В немедицинских целях ДМФ использовался в качестве биоцида в мебели или обуви для предотвращения роста плесени во время хранения или транспортировки во влажном климате. Однако из-за случаев аллергических реакций после контакта с кожей Европейский Союз запретил ДМФ в потребительских товарах с 1998 года, а с января 2009 года также запрещен импорт продуктов, содержащих ДМФ. [4] …

Диметилфумарат [ДМФ] в основном показан для лечения ремиттирующего рассеянного склероза (РС), который представляет собой хроническое воспалительное, демиелинизирующее и нейродегенеративное заболевание ЦНС, приводящее к неврологической инвалидности. [5, 6] . Заболевание обычно начинается у молодых людей (средний возраст начала заболевания — 29 лет) и поражает в два раза больше женщин, чем мужчин. [7, 8] . Первоначально у большинства (80–85 %) лиц с рассеянным склерозом наблюдается рецидивно-ремиттирующее течение заболевания (РРС) с выраженными клиническими обострениями неврологических симптомов, за которыми следует полная или неполная ремиссия. [7, 8] . Примерно у 50 % пациентов развивается вторично-прогрессирующий РС в течение 10–15 лет после начала RRMS, а у 89 % пациентов развивается вторично-прогрессирующий РС через 25 лет [9]. Во всем мире предполагаемая медианная заболеваемость рассеянным склерозом составляет 2,5 на 100 000 человек, а средняя предполагаемая распространенность — 30 на 100 000 человек. [8] …

Применение Диметилфумарата 

В марте 2013 года FDA США одобрило диметилфумарат для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС). Диметилфумарат — новейшее пероральное средство от рассеянного склероза. Хотя его механизм до конца не ясен, диметилфумарат увеличивает количество противовоспалительных цитокинов (IL-10, IL-4 и IL-6), снижает количество провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6 и TNF-α) и активирует путь Nrf2 для защиты нейрональных клеток. Nrf2 активируется электрофилами, образующими ковалентные связи, такими как диметилфумарат, акцептор Михаэля. Диметилфумарат используется для лечения псориаза в Европе с 1994 года и имеет благоприятный профиль долгосрочной безопасности. Предварительное исследование у пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом показало значительное снижение поражений рассеянного склероза после 18 недель лечения диметилфумаратом в дозе 720 мг/день. Оценка диметилфумарата на экспериментальной модели рассеянного склероза с аутоиммунным энцефаломиелитом на мышах привела к уменьшению воспаления макрофагов спинного мозга. Диметилфумарат высокой чистоты получают этерификацией фумаровой кислоты метанолом и каталитической серной кислотой.

ФактФактовыставка и выставка оборудования